《神探狄仁杰2》由《关河疑影》、《蛇灵》和《血色江州》三个扑朔迷离、惊险离奇的故事组成。《关河疑影》发生在武周年间。契丹犯境，烽烟迭起。武则天（吕中饰）任命狄仁杰（梁冠华饰）为河北道行军大总管，调查边情战事失败原因。《蛇灵》讲述蛇灵逆党兴风作浪再起波澜，一场刺杀与保卫的 激烈较量由此拉开战幕。《血色江州》讲述江州血案不断发生，狄仁杰与护卫李元芳（张子健饰）如何树藤摸瓜，挖出真正为害人民的恶魔的故事。
　　《神探狄仁杰》系列电视剧不仅融合扑朔迷离的悬疑剧情与恐怖的视觉元素为一身，更加入了李元芳与狄如燕的爱情、狄仁杰与曾泰的师生之情、以及武则天与狄仁杰的君臣际遇等情感戏码，使得本系列电视剧在惊险刺激的段段案件中增添了不少温情色彩。

　　肇始，时殷商纣王（马景涛 饰）拜祭之时为女娲娘娘的美貌所摄，不禁淫心触动，遂写下轻佻诗词。此举触怒女娲，于是派出千年狐狸精前往殷商祸乱朝纲，断其龙脉。不久，纣王听信崇侯虎（李建新 饰）谗言，执意命冀州候苏护之女妲己（范冰冰 饰）入宫。途中狐狸精暗中掉包，假扮妲己入宫，遂与朝中奸臣祸乱内外，竖炮烙、修虿盆、掘酒池、围肉林，任人为奸、陷害忠良，致令举国上下怨声载道，四方诸侯群雄并起。时西伯侯之子姬发（周杰 饰）指天立誓，讨伐商纣。朝代更迭的车轮自此而动，凡人天神纷纷卷入其中，书写出一部浩浩荡荡的封神榜……
　　本片根据中国古典文学名著《封神榜》改编。